在第七届中德论坛上,奥地利维也纳医科大学的Robert Pirker教授讲解了“完全切除的非小细胞肺癌(NSCLC)的辅助疗法”,并在采访中回答了“EGFR TKI可否用于完全切除NSCLC患者的辅助治疗、免疫疗法在NSCLC辅助治疗中的地位、如何为完全切除的NSCLC患者制定辅助治疗方案”等问题。
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辅助化疗方案优先选择顺铂+长春瑞滨,该方案提高了4%~15%的5年生存率,辅助放疗可用于纵隔淋巴结受累患者
IALT, JBR.10 & ANITA几项有关肺癌顺铂辅助化疗的临床研究显示: 患者的5 年生存率增加了4%~15%。LACE 荟萃分析(对IALT, JBR.10, ANITA, ALPI-EORTC & BLT 5 个大型研究的试验数据进行荟萃分析,总共有 4584 例肺癌患者术后随机接受含铂化疗方案或者单纯手术): 5年生存率增加了5.4%±1.6%,HR=0.89 (0.82~0.96), P=0.005(Pignon JP et al . JCO 2008, 26, 3552)。而LACE NAVELBINE亚组分析确认了辅助长春瑞滨+顺铂方案有8.9%的5年生存获益。
完全切除的非小细胞肺癌辅助化疗建议
II & III期患者、IB期中选择患者(selected IB)(第6版 TNM 分期标准)、PS评分良好、器官功能良好、术后康复迅速的患者适用辅助化疗,患者签署知情同意书。建议顺铂为基础的化疗方案,术后4~8周开始4周期的顺铂/长春瑞滨治疗。
完全切除的NSCLC辅助治疗的研究进展
●优化化疗方案(Optimization of chemotherapy);
●确定预测性生物标志物(IALT-Bio, LACE-Bio研究):回顾性生物标志物的研究(LACE-Bio研究)目前已经失败,我们需要开展前瞻性研究;
●定制化疗:两项定制化疗的研究(TASTE, SCAT)已经失败,ITACA研究正在进行。在临床试验以外,不推荐基于生物标志物选择辅助治疗的患者;
●纳入靶向治疗,比如EGFR-TKI治疗、化疗±贝伐珠单抗(ECOG 1505),MAGE-A3疫苗治疗研究已经失败(MAGRIT)。目前正在进行的EGFR-TKI治疗EGFR突变阳性患者的试验有CTONG1104和WJOG6410L研究。
辅助治疗的前景并不十分光明
确认预测性生物标志物的研究失败;定制化疗失败;靶向治疗失败(MAGRIT、RADIANT、贝伐珠单抗的研究);辅助免疫检查点抑制剂治疗的前景未明。最后作者指出,为了成功降低全球治疗肺癌的负担,肺癌早期筛查和预防是关键!
Robert Pirker教授在采访中指出:“对于完全切除NSCLC患者的标准辅助治疗,化疗仍然是标准治疗策略,EGFR突变阳性患者和其他适用辅助治疗的患者在治疗上没有差异,辅助化疗仍然是这部分患者的标准选择。目前的研究未能证明靶向药物带来生存获益。两项对比EGFR-TKI和化疗的亚洲研究正在进行(CTONG1104和WJOG6410L),我们对研究结果拭目以待。
至于免疫疗法在NSCLC辅助治疗中的地位,目前还没有大型临床研究证明免疫疗法的获益。十年前开始,研究者致力于“利用生物标志物选择辅助治疗的患者”,但是这类研究已经失败。而定制化疗仍处于实验研究阶段。