妇瘤透视丨卵巢癌的PARP抑制剂治疗：HRD/BRCA检测和毒性管理-肿瘤瞭望

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妇瘤透视丨卵巢癌的PARP抑制剂治疗：HRD/BRCA检测和毒性管理

作者:肿瘤瞭望日期:2023/1/28 18:04:06 浏览量:9180

“我们正在进入卵巢癌分子化的新时代，”科罗拉多大学医学院Saketh Guntupalli在一场网络研讨会上说。

“我们正在进入卵巢癌分子化的新时代，”科罗拉多大学医学院Saketh Guntupalli在一场网络研讨会上说。在会后媒体采访中，Guntupalli解读了PARP抑制剂作为卵巢癌标准一线治疗的数据，PARP相关毒性的管理策略，以及使用基因检测来识别同源重组缺陷（HRD）和BRCA突变可以更好地指导一线维持治疗的选择。

Saketh Guntupalli

科罗拉多大学医学院妇科肿瘤科的教授和主任

Karen M.jenison妇科肿瘤科特聘教授以及妇产科系主任

III期SOLO-1（NCT01844986）和PRIMA（NCT02655016）等关键研究如何推动了BRCA阳性卵巢癌的前线PARP抑制剂治疗？

Guntupalli：SOLO-1、PRIMA等开创性试验已经确认了检测HRD和BRCA突变状态的必要性。这些研究中的生存曲线令人印象深刻，并且清楚地表明与安慰剂相比，BRCA或HRD阳性患者从PARP治疗中获益最大。SOLO-1是一项非凡的研究，结果显示BRCA阳性的患者在接受PARP抑制剂后生存数年，数据支持这些患者使用PARP疗法。

BRCA和HRD阴性的患者似乎也能从PARP抑制剂中获益。在PRIMA试验中，无论BRCA阳性还是阴性，患者从PARP治疗中获得某种形式的获益。这些试验中BRCA阳性患者的风险比（HR）在0.3~0.4之间，HRD阳性患者的风险比在0.5~0.6之间，HR数据非常好。尽管如此，依然是BRCA阳性和HRD阳性患者的获益最大。

使用什么策略最佳地解决PARP抑制剂的毒性效应，同时使临床获益最大化？

Guntupalli：首先，至关重要的是与患者交谈，并找出最困扰他们的是什么。与PARP治疗相关的最常见毒性是胃肠道毒性，如恶心，恶心会引发其他一些毒性，如疲劳和贫血。

此外，了解患者已经尝试的改善不良反应的策略，进而找出最佳的毒性管理方法。患者是上午和下午分开服药吗？药物和食物一起吃吗？患者是否每天使用300 mg尼拉帕利的最大剂量，如果是的话，患者可能需要降低用药剂量。如果患者有血小板减少症，确保患者没有服用其他可能与PARP抑制剂产生负相互作用的药物。考虑这些因素是控制毒性的关键。

FDA已经批准了抗体-药物偶联物mirvetuximab soravtansine-gyx用于铂类耐药卵巢癌患者，这项审批有什么意义？

Guntupalli：mirvetuximab soravtansine的加速批准非常棒，因为现在我们终于有一种方式可以治疗有叶酸受体α表达的患者；这是一个非常难治疗的患者群体。史蒂芬森癌症中心Kathleen Moore进行的III期SORAYA试验（NCT04296890）中，mirvetuximab soravtansine的缓解率与观察到的其他单药治疗的缓解率相比相当好。

需要注意的是与mirvetuximab soravtansine相关的毒性，例如眼部毒性。临床医生必须对这些毒性非常了解，避免患者的视力大幅丧失。

关于基因检测在卵巢癌治疗中的重要性，您想向业内同道传达什么重要信息？

Guntupalli：卵巢癌患者的HRD和BRCA突变状态是选择治疗方案时最重要的因素，因为该标志物可指导浆液性卵巢癌患者使用PARP抑制剂，检测HRD和BRCA突变信息能确保患者得到最前沿的治疗。同样重要的是改善毒性管理，掌握什么情况需要减少用药剂量以及如何减量，加强毒性监测。最后，了解铂耐药患者的新治疗方法很重要。

科罗拉多大学癌症中心有什么正在进行的研究您想强调一下吗？

Guntupalli：我们目前正在研究mirvetuximab soravtansine与其他一些药物的联合用药，也在研究免疫微环境中的PARP毒性，并试图了解是什么导致BRCA阳性患者对PARP抑制剂耐药。

本内容仅供医学专业人士参考